Краткая история депрессии

В наше время иногда можно услышать мнение, что депрессия — это изобретение нашего времени. В эти слова вкладывается разный смысл: некоторые полагают, что люди начали болеть депрессией только в XX веке или даже что эта болезнь вообще была выдумана. Это, конечно же, не так. Сегодня доподлинно известно, что причины депрессии всегда носят комплексный характер и чаще всего напрямую связаны с биохимическими процессами в головном мозге, а иногда обусловлены генетическими особенностями и носят наследственный характер.

В истории было достаточно известных личностей, кому современные врачи с большой вероятностью поставили бы этот диагноз. Однако общепризнанным он стал только в середине XX века, а до того симптомы депрессии описывали множеством разнообразных терминов, самым известным из которых была меланхолия. Впервые краткое описание болезни со схожей симптоматикой встречается в древнеегипетском папирусе Эбберса, датируемом XVI веком до нашей эры.

Меланхолия, Альбрехт Дюрер, 1514 г.

Так или иначе, темы меланхолии касались Гиппократ, Гален и Авиценна. В те эпохи меланхолию связывали с господствующей гуморальной теорией и ассоциировали с избытком черной желчи. Собственно говоря, сам термин «меланхолия» в переводе с греческого и означает «чёрная желчь». В Средние века, помимо дисбаланса гуморов, депрессивные состояния иногда приписывали и влиянию бесов и злых духов. Впрочем, большинство богословов и видных христианских мыслителей всё же считали меланхолию проблемой исключительно человеческой природы, пусть и греховной, и даже придумали для этого термин acedia (уныние — лат.).

Меланхолия и её происхождение интересовали не только медиков, но и ученых других направлений и даже философов (хотя в те годы это зачастую были одни и те же люди), проблеме уделяли внимание также поэты и художники, так что в произведениях искусства подробное описание этого состояния встречается довольно часто, можно его встретить и у современных авторов.

«Меня уводит в темноту
Счастливая меланхоли́я
И пусть жестока плеть
Я не устану петь
Её потрёпанное имя…»

«Гетеросексуалист» - Глеб Самойлов (гр. «Агата Кристи»)

Однако сама по себе дисциплина психиатрии появилась только к XIX веку, а изучение депрессии началось лишь в начале XX века. Только в 1951 году в первой версии справочника «Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам» (DSM) появилось определение депрессивной реакции, а окончательно определение диагноза было закреплено лишь спустя 30 лет в 1981 году в третьей версии под названием «большое депрессивное расстройство».

Появление антидепрессантов

Несмотря на то, что депрессия была изучена достаточно поздно, первые попытки медикаментозной терапии этого состояния предпринимались ещё в первой половине XX века. Многие препараты, которые использовались тогда, сегодня считаются не только опасными, но и запрещены к обороту в большинстве стран мира. В этот список входили амфетамин, опий, морфий, барбитураты, бромиды и, что интересно, алкоголь.

Иллюстрация из журнала Punch, 1869 г.

Сегодня подобный набор может показаться странным, однако по представлениям тех лет это были вполне признанные средства, к тому же их использование представлялось логичным. Например, одним из симптомов депрессии является упадок сил, соответственно стимуляторы были призваны купировать этот эффект. Правда, чаще всего это приводило к обратному результату: к депрессивному состоянию добавлялась нервозность и гипервозбудимость. Опиаты и алкоголь (которые сами по себе являются депрессантами) использовались для «снятия меланхолии», при этом усугубляя и без того тяжёлое состояние пациентов. Впрочем, использовались и сравнительно безобидные средства, в частности препараты на основе лекарственных растений: раувольфии и зверобоя.

Прогрессивным медикам ещё в начале века было понятно, что предлагаемая терапия, мягко говоря, не самый эффективный способ, а к пятидесятым годам это стало очевидно почти всем психиатрам. Однако биохимические механизмы заболевания были неясны, а их изучение представляло собой крайне нетривиальную задачу, ведь даже сегодня процессы формирования депрессивных расстройств нельзя назвать до конца изученными. Поэтому медикам оставалось только уповать на случай. И вскоре он представился, причём помощь пришла откуда её можно было  ожидать в наименьшей степени — из туберкулезных диспансеров.

В первой половине XX века туберкулез всё ещё представлял собой смертельно опасное заболевание, против которого не существовало эффективных лекарственных препаратов. Однако к пятидесятым годам накопленная практика и значительный прогресс в области медицины и фармацевтики позволили вплотную подойти к созданию действенных противотуберкулезных средств. Как ни удивительно, но это подтолкнуло вперед и психиатрию.

Одним из первых препаратов, предназначенных для лечения туберкулёза, стал изониазид, широко используемый по сей день. Интересно, что клинические исследования этого препарата, по сути, совпали с началом его широкого применения: медики изучали эффекты разных производных изониазида непосредственно в лечебном процессе. Один из самых неожиданных эффектов наблюдался у вещества под названием ипрониазид — у некоторых пациентов отмечалось заметное улучшение настроения. Этот факт заинтересовал и психиатров, которые начали собственные клинические исследования. Увы, несмотря на некоторый положительный эффект, побочные действия перевешивали клиническую пользу, препарат обладает выраженной гепатотоксичностью. Однако у врачей появилась первая зацепка, которая вскоре дала блестящие результаты.

Относительный успех ипрониазида, во-первых, показал, что медикаментозная терапия депрессии возможна, а во-вторых — подтолкнул ученых к наблюдению за новыми разработками в других областях. Одним из потенциальных кандидатов на роль нового антидепрессанта был имипрамин, который изначально разрабатывался компанией Geigy (ныне часть Novartis) в качестве антигистаминного средства. Что интересно, имипрамин по своей структуре близок к нейролептику хлорпромазину, и во многом именно этот факт подтолкнул медиков к попыткам применения данного препарата в лечении депрессии.

Подробнее об истории хлорпромазина читайте в нашем материале.

[caption id="attachment_5665" align="aligncenter" width="2628"] Реклама имипрамина, 1962 г.[/caption]

Практически сразу стало понятно, что антигистаминный эффект средства достаточно слаб, однако препарат проявлял антипсихотические свойства. В 1952 году его начали исследовать как средство против шизофрении, однако результат оказался недостаточно выраженным. При этом у одной из пациенток, страдавшей тяжелой депрессией, препарат вызвал заметное улучшение состояния. Позднее было зафиксировано ещё несколько похожих случаев, поэтому имипрамин всё чаще стали применять как средство против депрессивных расстройств. Результаты клинических исследований оказались обнадеживающими: препарат в той или иной мере помогал более чем 50% пациентов и с 1957 г. препарат был внедрён в медицинскую практику. Однако и побочные эффекты тут весьма заметны: зачастую пациенты сталкивались с такими аффективными расстройствами как мании или гипомании.

Имипрамин относится к трициклическим антидепрессантам. Его действие главным образом основано на блокировке обратного захвата нейромедиаторов серотонина и норадреналина в синапсах, благодаря чему повышается их концентрация и усиливается передача нервных импульсов, что приводит к снижению симптомов депрессии. Дополнительно он воздействует на холинергические, гистаминовые и адренорецепторы.

Сегодня имипрамин продолжает ограниченно использоваться в клинической практике, хотя основную роль в медикаментозной терапии депрессии играют СИОЗС — селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, относящиеся к третьему поколению антидепрессантов. Что интересно, во многих случаях их терапевтический эффект выражен слабее, чем у имипрамина, однако это компенсируется принципиально менее выраженным набором побочных эффектов, поэтому соотношение пользы и вреда у современных препаратов значительно выше.

Последние несколько лет российский рынок антидепрессантов переживает бурный рост, по информации базы данных «Аудит розничных продаж ЛП в России (total sell out)» аналитической компании RNC Pharma с января по июль 2025 г. в нашей стране было продано более 12,9 млн. упак. таких препаратов на сумму 10,6 млрд. руб. (в розничных ценах, включая НДС). Относительно аналогичного периода 2024 г. натуральный объём продаж вырос на 23%, денежная динамика зафиксирована на уровне 36% (в рублях). При этом в 2024 г. рублёвый объём продаж в категории показал прирост на те же 36%, а в 2023 г. динамика составляла 19%.

Абсолютными лидерами с точки зрения денежного объёма продаж на розничном рынке в январе-июле 2025 г. были препараты Ципралекс («Х.Лундбек»), Триттико («Анжелини») и Велаксин («Группа Сервье»).

Советские разработки

Советские медики очень внимательно относились к проблеме лечения депрессивных расстройств и естественно наблюдали за работой иностранных коллег, так что появление нового класса препаратов было воспринято с большим энтузиазмом. Воспроизведение ипрониазида и имипрамина началось буквально спустя несколько лет после их появления, проблемой занимались во Всесоюзном научно-исследовательском химико-фармацевтическом институте им. Серго Орджоникидзе (ВНИХФИ) и уже в 1961 году советская фармацевтическая промышленность начала выпуск антидепрессантов для нужд отечественной психиатрии. Интересно, что советские исследователи решили не останавливаться на копировании существующей терапии и с первых шагов включились в работу по созданию оригинальных препаратов.

Самыми известными советскими антидепрессантами первого поколения стали Азафен (МНН пипофезин) и Пиразидол (пирлиндол). Эти препараты были разработаны всё в том же ВНИХФИ и уже в 1970-ходобрены к применению Минздравом СССР. Оба препарата по-прежнему используются в нашей стране в клинической практике, пусть и сравнительно ограниченно (порядка 300 тыс. упак. в год). Вообще отечественные игроки пока не могут похвастаться выдающимися результатами в группе антидепрессантов, в январе-июле 2025 г. по информации «Аудита розничных продаж ЛП в России (total sell out)» аналитической компании RNC Pharma российские фармкомпании занимали в категории долю на уровне 18,7% в денежном выражении и порядка 37,4% в упаковках. Лидируют здесь: «Канонфарма Продакшн», «Алси Фарма», «Сотекс» и «Озон Фармацевтика».