Дофамин, который влияет на всё

Дофамин — один из ключевых гормонов и нейромедиаторов, играющих крайне важную роль в регуляции поведения и жизнедеятельности человека. Его понимание как «гормона счастья» является сильным упрощением, однако это вещество действительно выступает нейромедиатором вознаграждения и мотивации, и в результате играет огромную роль в поведении и эмоциональном состоянии человека. В т.ч. изучается влияние дофамина на формирование чувства привязанности и любви, обеспечению когнитивной деятельности и способности к обучению и многое другое.

При этом роль дофаминовых рецепторов глобальными поведенческими системами не исчерпывается. Они также управляют периферическими функциями, напрямую связанными с работой сердечно-сосудистой системы, почек и желудочно-кишечного тракта. С воздействием на эти рецепторы и связано действие домперидона. Ключевой механизм этого физиологического явления связан с особой частью мозга — хеморецепторами триггерной зоной (ХТЗ). Основная функция ХТЗ связана с защитой человеческого организма от воздействия токсинов. Когда рецепторы ХТЗ (в основном типа D2) стимулируются дофамином или токсичными веществами, они запускают реакцию тошноты и рвоты в качестве защитного рефлекса, помогающего организму избавиться от них.

Модель молекулы дофамины. Источник: Wikimedia

Разработка домперидона

Домперидон был разработан в 1974 году в лабораториях компании Janssen. В определённом смысле он тоже стал побочным продуктом разработки других препаратов, как и лоперамид за 20 лет до этого. Если в случае лоперамида сотрудники компании обнаружили противодиарейный препарат в ходе разработки опиоидных анальгетиков, то в данном случае противорвотный препарат стал результатом работы над антипсихотиками.

Об истории лоперамида — другой знаковой разработке Janssen читайте в нашем материале.

Команда разработчиков, активное участие в работе которой по-прежнему принимал сам основатель компании Пол Янссен, исследовала производные бензимидазола, пытаясь обнаружить новые нейролептики, блокирующие дофаминовые рецепторы в мозге. Их внимание привлёк один из эффектов таких препаратов — они оказывали влияние на дофаминовые рецепторы в центральной хеморецепторной триггерной зоне, ответственной за регуляцию тошноты.

Это показалось компании перспективным направлением для дальнейшей разработки и коммерциализации, однако оставалась одна проблема: большая часть подобных молекул легко проникала в центральную нервную систему (ЦНС), что было сопряжено с рисками серьёзных побочных эффектов. Более того, противорвотные препараты с аналогичным действием существовали и до этого, но они часто вызывали двигательные нарушения. Поэтому задачей стало найти такую молекулу, которая бы связывалась с периферическими рецепторами и не проникала в ЦНС. Им и стал домперидон.

Одно из других примечательных свойств препарата — его влияние на выработку пролактина — особого гормона, регулирующего лактацию — выработку молока. С одной стороны, этот эффект препарата иногда используется для терапии нарушений лактации у кормящих женщин, чаще всего офф-лейбл. Но в большинстве стран домперидон,  категорически противопоказан к применению при беременности и в период лактации, проблема в том, что препарат повышает риск пароксизмальной желудочковой тахикардии и других аритмий, поэтому он может представлять опасность как для матерей, особенно с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями, так и для ребёнка, поскольку частично экскретируется с молоком

Противоречивый препарат

В 1979 году препарат был выпущен на рынок в ФРГ и Швейцарии под торговым наименованием «Мотилиум». Сегодня показания для применения и статус препарата серьёзно отличаются в разных странах. Так, во многих странах ЕС его можно приобрести без рецепта для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и функциональной диспепсии. В то же время в таких странах, как Канада и Великобритания, это рецептурный препарат для ограниченного количества показаний, в т.ч. рецептурный статус препарат имеет и в нашей стране.

Реклама Motilium, Германия. Источник: Behance

В 2014 году EMA (Европейское медицинское агентство) приняло решение об ограничении применения домперидона в связи с опасениями по поводу серьезных кардиологических побочных эффектов. Максимальная суточная доза была ограничена 30 мг, продолжительность лечения установлена не более 7 дней, препарат был противопоказан пациентам с существующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы или принимающим препараты, влияющие на электрическую проводимость сердца. За два года до этого во Франции было опубликовано исследование, согласно которому с применением препаратов домперидона, возможно, было связано несколько сотен смертельных случаев. Некоторые врачи в целом высказывали мнение, что риски, связанные с приемом препарата, перевешивают его потенциальную пользу.

Сложная судьба сложилась у домперидона и в США. Естественно, Janssen рассчитывали выпустить свою продукцию на этом рынке и для этого проводили масштабные клинические исследования, в первую очередь по показанию лечения гастропареза. Хотя препарат был в целом признан безопасным и эффективным, FDA решило отказать в регистрации. Интересно, что это стало предметом внутреннего спора, так как профильный комитет по желудочно-кишечным заболеваниям высказывался за одобрение продукта. Тем не менее в итоге было принято решение в отказе регистрации из-за опасений серьезных побочных эффектов.

Реклама Motilum. Источник: Bonfire

Несмотря на отсутствие одобрения, препарат долгое время не был запрещён и пользовался определённой популярностью, причём многие врачи назначали препарат именно для увеличения выработки молока у кормящих матерей. Объемы, параллельного импорта из Канады были столь велики, что в 2004 году FDA выпустило официальное предупреждение о том, что домперидон запрещён к продаже и распространению на территории США. Впрочем, при этом препарат можно приобрести легально за счёт режима «расширенного доступа», который разрешает прием препарата при наличии специального одобрения и приобретения у официального поставщика.

На российском рынке востребованность препаратов домперидона тоже последовательно сокращается, по информации базы данных «Аудит розничных продаж ЛП в России (total sell out)» аналитической компании RNC Pharma в январе-октябре 2025 г. аптеки продали 2,5 млн упак. комбинированных и монопрепаратов этого прокинетика на сумму 1,6 млрд руб. (в розничных ценах, включая НДС). Натуральная динамика относительно января-октября 2024 г. зафиксирована на уровне -7,6%, рублёвая пока находится в пределах +0,5%, причём физический объём потребления препарата падает третий год подряд. Несмотря на значительное количество прямых аналогов абсолютным лидером остаётся оригинальный Мотилиум от «Джонсон и Джонсон», на который приходится порядка 22% от натурального и порядка 45% рублёвого объёма в категории, вторую строчку с долей порядка 23% (в руб.) прочно удерживает комбинированный Омез ДСР от «Др. Реддис».

И всё же основную роль на рынке гастропрокинетиков играют сейчас совершенно другие продукты, так абсолютными лидерами в категории выступают препараты тримебутина, в частности, Тримедат компании «Валента» и Необутин от «Биннофарм», совокупный объём продаж только этих двух продуктов в январе-октябре 2025 г. достигает 7,9 млн упак. на сумму более 6 млрд руб. В этой же связи можно упомянуть препараты итоприда (Ганатон от «Эбботт» и др.), которые являются одними из лидеров в отношении динамики спроса, рублёвый объём продаж за год тут вырос на 21%.