В конце XIX века во всём мире стремительно росло производство изделий из каучука. Одним из ключевых этапов производства резиновых изделий является вулканизация — химический процесс, при котором молекулы каучука соединяются в трёхмерную сетчатую структуру, что резко меняет его свойства, превращая мягкое и пластичное сырьё в прочную резину с массой полезных свойств.

Процесс вулканизации резины, 1941 г. Источник: Библиотека конгресса

Эта процедура требовала применения специальных веществ, поэтому химики по всему миру искали вулканизирующие агенты. Одним из них и стал дисульфирам, впервые синтезированный в Германии в 1881 году и быстро нашедший промышленное применение. Именно широкое использование и позволило открыть необычные свойства этого вещества и это один из тех нередких случаев в истории фармацевтики, когда новый препарат появляется буквально по воле случая.

В 1937 году несколько работников резиновой фабрики в США решили отпраздновать окончание рабочего дня при помощи горячительных напитков. После этого сразу несколько из них почувствовали серьезное недомогание, явно выходившее за рамки обычной алкогольной интоксикации. Мастер цеха мог счесть подчиненных запойными алкоголиками, а местный пастор — усмотреть в этом божью кару за пьянство. Однако работавший на предприятии врач Э. Уильямс нашел неожиданное объяснение состоянию пациентов. Он определил, что всему виной дисульфирам, который долгое время скапливался в организме рабочих. Более того, в статье, подготовленной для журнала Американской медицинской ассоциации, он даже высказал предположение, что вещество имеет явный потенциал для терапии алкоголизма. Впрочем, тогда эта мысль осталась без внимания.

Дисульфирам как лекарство

Три года спустя сотрудники небольшой датской фармацевтической компании Medicinalco (сегодня часть финской Tamro) решили начать исследования дисульфирама для применения в медицинских целях. Что примечательно, использовать его предполагалось вовсе не для лечения алкоголизма, а в качестве противопаразитарного средства. Первоначальные испытания на животных прошли успешно, поэтому сотрудники компании — Эрик Якобсен и Дженс Хальд — решили перейти к следующей фазе, а именно самим начать принимать препарат, чтобы определить его безопасность для людей, подобная практика среди исследователей прошлого века была довольно распространённой.

Хальд и Якобсен в лаборатории. Источник: Uniavisen

Все шло хорошо, пока однажды Якобсен не решил немного перекусить парой бутербродов, дополнив это бутылкой пива. Вскоре после этого он почувствовал сонливость, тошноту и головокружение, которые, впрочем, быстро прошли. Позднее во время ужина с коллегами Якобсен выпил рюмку крепкого алкоголя. Его лицо быстро покраснело, а вскоре он почувствовал недомогание. Через несколько дней история с бутылкой пива повторилась.

Якобсен решил обсудить этот случай с Хальдом и тот рассказал о встрече со своим старым другом, которую они решили отметить бутылкой коньяка. Хальд почувствовал сильное недомогание, в то время как его приятель был в полном порядке. В этот момент исследователей осенило. Причиной их недомогания была не испорченная еда и не алкоголь как таковой, исследователи обнаружили последствия сочетания приёма дисульфирама с алкоголем.

Тогда они посчитали такое действие пусть и любопытным, но в большей степени досадным побочным эффектом. А фармкомпания, в которой они работали, не разглядела коммерческий потенциал продукта, так как посчитала алкогольную зависимость не слишком масштабной проблемой для Дании. Антипаразитарные свойства при использовании на людях также оказались не слишком выдающимися, так что на некоторое время дисульфирам так и оставался в роли промышленного реагента.

Несколько лет спустя Якобсен выступал на одной медицинской конференции, где в качестве анекдота рассказал о собственном опыте применения дисульфирама. Эту историю услышал Олаф Мартенсен-Ларсен, один из ведущих специалистов по лечению алкоголизма в Дании. Он предложил исследователям продолжить работу по изучению дисульфирама именно в качестве средства для лечения алкоголизма. В 1950 году препарат впервые вывели на рынок Дании под торговым наименованием Antabuse, а уже через год одобрили в США. В итоге почти на 50 лет дисульфирам стал основным медикаментозным средством лечения алкогольной зависимости.

Брошюра Antabuse для врачей, 1970е. Источник: E-Bay

Дисульфирам сегодня

Механизм действия дисульфирама достаточно прост и основан на блокировке фермента ацетальдегиддегидрогеназы, ответственного за расщепление этанола, что приводит к накоплению токсичного ацетальдегида при употреблении алкоголя. Именно ацетальдегид вызывает тяжелую интоксикацию (тошноту, рвоту, тахикардию, покраснение лица), тем самым формируя отрицательное подкрепление.

При этом дисульфирам может быть крайне опасен, особенно при неправильном применении. По сути, сам механизм его действия основан на побочных эффектах, которые могут быть весьма тяжелыми. К тому же алкоголизм — это комплексная проблема, которая требует не только медикаментозной, но и психологической помощи. Случаи, когда люди с зависимостью употребляют алкоголь несмотря на лечение, нередки и могут приводить к серьезным последствиям, особенно это опасно в случаях, когда пациент не осведомлён о приёме препарата, а такие случаи не так уж редки.

В нашей стране дисульфирам в настоящее время зарегистрирован только в форме таблеток для перорального приёма, хотя в наркологических клиниках довольно распространена услуга по установке имплантов с данным веществом, которые вероятнее всего имеют серое происхождение. Объём продаж препаратов дисульфирама в аптеках в 1 полугодии 2025 г. превышал 177,3 тыс. упак. на сумму 61,1 млн. руб. (в розничных ценах, включая НДС). В рознице зафиксированы продажи препаратов от 5 разных производителей, но абсолютными лидерами выступают отечественные компании, абсолютный лидер «Фармстандарт» с долей 41,6% в руб., второе и третье место у «Татхимфарм» и «АВВА Фармасьютикал», суммарно на них приходится более 56%.

Препарат абсолютный лидер с точки зрения натурального объёма продаж в категории, но всё же постепенно теряется свою роль, в амбулаторной практике всё чаще применяются препараты на основе цианамида, а в клиниках задействуют протоколы лечения, включающие комбинации целого ряда препаратов, в т.ч. на основе антагонистов опиоидных рецепторов.

Впрочем, исследователи предполагают, что свойства дисульфирама не ограничиваются борьбой с алкогольной зависимостью. В настоящий момент ведется изучение перспектив препарата в борьбе с раком, амёбиазом и даже ВИЧ. Наиболее продвинулись работы в области онкологии, в настоящее время ведется несколько клинических исследований по использованию дисульфирама в качестве терапии глиобластомы и вполне вероятно, что данный препарат проявит себя ещё и с этой стороны.