Азитромицин – один из самых популярных и распространенных антибиотиков на фармацевтическом рынке. В российской фармрознице препараты азитромицина занимают третье место с точки зрения денежного и второе место в отношении натурального объёма продаж в группе системных антибактериальных препаратов (J01).

Согласно информации базы данных «Аудит розничных продаж лекарственных препаратов в России (total sell out)» аналитической компании RNC Pharma в 2024 г. было продано 24,7 млн упаковок препарата на сумму 5,6 млрд. руб. Абсолютный лидер розничного рынка – препарат Сумамед от компании «Тева», в 2024 г. на него приходилось более 39% общего денежного и порядка 24,6% натурального объёма продаж. Помимо этого, в аптеках представлена продукция четырёх десятков других компаний, в основном они продают небрендированные дженерики, в частности, второе и третье места в рейтинге производителей у препаратов компаний «Вертекс» с долей 13% в рублях и «Озон фармацевтика» (10,4%).

История азитромицина

1980 год был наполнен событиями. Московская олимпиада, санкции США против СССР из-за ввода войск в Афганистан, убийство Джона Леннона в Нью-Йорке. В Югославии, возможно самой необычной из социалистических стран, умирает Иосип Броз Тито – создатель страны, ее бессменный лидер и «отец народа». В этом же году группа югославских исследователей из Хорватии впервые синтезирует азитромицин, которому суждено стать хитом далеко за пределами страны.

Леоинд Брежнев на похоронах Тито, 1980 г. Источник: kristinalang.uk

Среди всех стран соцлагеря Югославия занимала уникальное положение. Она не входила в советский блок и ее отношения с СССР на всем протяжении истории варьировались в широком диапазоне от теплой дружбы и партнерства до соперничества и даже вражды. Экономика страны позволяла работать и частным предприятиям, правда исключительно малым. А еще это была одна из самых открытых для западных партнеров социалистических стран, что сыграет свою роль в этой истории.

Фармацевтическая промышленность Социалистической Федеративной Республики Югославия (СФРЮ) была одной из самых развитых в регионе. Сегодня самой известной и крупной компанией является словенская KRKA, однако в те годы серьезные производственные площадки существовали и в других частях страны. Главным предприятием югославской Хорватии была Pliva, основанная еще в 1921 году. После Второй мировой войны предприятие было национализировано, а в 1953 году на базе Pliva был создан научно-исследовательский институт, занимающийся синтезом новых соединений. Одним из основных направлений работ учреждения стал поиск новых антибиотиков.

Проходная завода Pliva, 60-е годы. Источник: Pliva

Начиная с семидесятых годов команда исследователей под руководством Слободана Докича и Габриелы Кобрехель работала над расширением класса макролидов, открытых еще в начале пятидесятых годов. Результатом этих работ и стало появление азитромицина в 1980 г. – первого представителя подкласса азалидов, годом позже был получен первый патент на вещество.

Разработка по времени совпала с взлетом экономического сотрудничества США и Югославии. На первую половину восьмидесятых приходится последний пик Холодной войны, в 1983 году президент Рейган называет СССР «империей зла». Для ослабления позиций СССР американское правительство, в том числе, усиливает сотрудничество с социалистическими странами, не входящими в советский блок, такими как Китай и Югославия. Инвестиции не приносили особой прибыли американскому бизнесу, а экономика страны постепенно впадала в глубокий кризис, однако одной компании удалось вытянуть счастливый билет.

Коллектив разработчиков азитромицина. Источник: Pliva 

Американские фармацевтические корпорации смотрели на открывшийся рынок без особого энтузиазма. Инвестиции в страну выглядели не слишком перспективными, а фармотрасль хоть и была неплохо развита по меркам региона, но явно не являлась международным центром инноваций. Тем не менее представители американской Pfizer внимательно изучают разработки местных предприятий и находят азитромицин, который сразу кажется им весьма перспективным. Правительство заключает соглашение с американской компанией, по которому та получает право на выпуск и продвижение за пределами Восточной Европы. В самой Югославии ввод в оборот произошел в 1988 году, в других странах препарат производства Pfizer вышел на рынок три года спустя.

Интересно, что югославская версия препарата (Сумамед) и американская (Зитромакс) заметно отличались друг от друга. Pfizer изменила не только состав вспомогательных веществ, но и технологию производства.

Для американской компании приобретение оказалось крайне удачным, хотя нельзя сказать, что Pliva осталась внакладе. Хорватский производитель, успешно переживший болезненный процесс распада страны, неплохо существовал на отчисления от Pfizer вплоть до 2005 года. Более того, эти средства были использованы для довольно амбициозных планов по выходу на американский рынок и даже приобретения нескольких небольших американских стартапов. Однако уже в 2006 году, вскоре после истечения патента на Сумамед, компанию купила Barr Pharmaceuticals, которую два года спустя приобрела уже Teva. Сегодня Pliva действует как хорватское подразделение израильской корпорации, впрочем, сохранив свое историческое название.

Роль азитромицина сегодня

Азитромицин, как один из самых популярных макролидов с широким спектром действия, долгое время занимал одну из лидирующих позиций в области терапии бактериальных инфекций за счет своих качеств. Несмотря на сохранение своей крайне важной роли, в последнее время он постепенно начинает сдавать позиции. Одна из главных причин этого заключается в том, что число устойчивых штаммов патогенов стало неуклонно расти. Кроме того, с момента вывода препарата на рынок появилось более 50 новых антибиотиков.

Так в США число выписанных рецептов снизилось с пиковых значений в 35 млн в 2011 году до менее 10 млн к 2024. Впрочем, во многом это связано с тем, что правительство США начало ужесточать контроль за оборотом препарата, чтобы снизить скорость возникновения резистентности. Более того, в некоторых странах врачи обязаны соблюдать локальные ограничения – то есть отслеживать насколько распространенные в этой местности штаммы патогенов устойчивы к конкретным антибиотикам, что также влияет на ограничения.

Несмотря на снижение роли азитромицина в клинической практике, нельзя сказать, что он потерял свою актуальность. Коллективы исследователей разных стран ведут работы по восстановлению эффективности при помощи изменения его структуры или использования ингибиторов. Кроме того, исследуются и возможности расширения спектра показаний препарата.

В 2020 году азитромицин вновь привлек к себе повышенный интерес специалистов в ходе пандемии COVID-19. Это может показаться странным, учитывая, что антибиотики неэффективны против вирусов, однако некоторые клинические исследования показывали, что препарат способен подавлять репликацию вирусов, также у препарата фиксировались определенные противовоспалительные свойства. Однако дальнейшая клиническая практика показала, что эти предположения были ошибочными. Ограниченное применение в комбинации с гидроксихлорохином предполагалось в первых вариантах временных методических рекомендаций Минздрава вплоть до исключения в десятой версии от февраля 2021 г.