Оставьте свои контактные данные и мы свяжемся
с вами
НПВП и история диклофенака
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) — одна из самых старых терапевтических групп лекарственных препаратов. Еще с древних времен человечество отмечало противовоспалительные и болеутоляющие свойства коры ивы, упоминания об этом встречаются даже в текстах древнего Египта и Ассирии. Вещество, которое отвечает за эти свойства — салицин, было выделено еще в 1828 г. немецким фармацевтом Иоганном Андреасом Бюхнером. В 1838 г. итальянский химик Рафаэль Пириа выделил из салицина салициловую кислоту, трансформация молекулы которой позднее привела к созданию Аспирина. В конце XIX века начался «большой взрыв» НПВП — на рынке появилось сразу несколько крайне успешных препаратов, некоторые из которых применяются в медицине и ветеринарии до сих пор.
Рафаэль Пириа
Источник: Wikimedia
Интересно, что механизм действия НПВП был исследован только в 1971 году, на тот момент препараты этой группы использовались уже почти 100 лет.
С пятидесятых годов одним из самых активных игроков на рынке НПВП стала швейцарская компания Geigy (после слияния с Ciba и Sandoz в 1996 г. преобразована в корпорацию Novartis). В частности, именно она разработала первый несалицилатный НПВП фенилбутазон. Компания была крайне заинтересована в этой категории препаратов, поэтому за короткое время синтезировала несколько сотен молекул-кандидатов в попытке найти новое средство, которое бы обладало улучшенными, по сравнению с существующими аналогами, свойствами и пониженной токсичностью.
Впервые диклофенак был синтезирован сотрудниками Geigy в 1973 г. . Стоит отметить, что разработчики подошли к делу очень тщательно. Во-первых, была проведена колоссальная работа по анализу существующих на тот момент НПВП. Анализ включал в себя, в том числе, изучение эффективности адресности и точных структур молекул. После этого были определены характеристики перспективного препарата, с расчетом на которые и производился синтез нового вещества. Патент на вещество был получен в 1976 г. в Германии, а одобрение FDA только в 1988 г. Оригинальный препарат был выпущен в оборот под торговой маркой Вольтарен под которой известен до настоящего времени, хотя сегодня на рынке присутствует большое количество дженериков от различных производителей.
Рекламные материалы диклофенака
Источник: Colnect
После выхода на рынок диклофенак стал одним из самых успешных безрецептурных НПВП за счет своих потребительских свойств: высокой эффективности, безопасности, доступной цене и разнообразию форм. Кроме того, препарат нашел свое применение и в ветеринарии для лечения домашнего скота. После окончания патентной защиты и начала выпуска дженериков диклофенак получил широкое распространение во всем мире. Его потребительские свойства были хорошо изучены, безопасность доказана, однако даже самые тщательные исследования не могут учесть всех возможных последствий. Катастрофа пришла со стороны, которую было очень трудно предусмотреть, а последствия коснулись не только экологии, но и культуры целого народа.
Экологическая катастрофа в Индии
Парсы — небольшая этнорелигиозная группа в Индии, представляющая собой дальних потомков иранцев, некогда бежавших из страны для сохранения собственной религии. Большинство из них являются последователями зороастризма — древней монотеистической религии, поклонников которой часто называют огнепоклонниками (что не совсем верно). Одна из особенностей зороастризма состоит в сложных похоронных обрядах. Последователи религии считают священными природные стихии: землю, огонь, воду и ветер, которые нельзя осквернять погребальными практиками. По этой причине основным традиционным способом захоронения были башни молчания: особые сооружения, где тела покойных отдавались птицам-падальщикам. Однако в последние годы проведение традиционного захоронения стало практически невозможным по весьма странной причине.
Башня молчания в Мумбаи, Индия. Конец XIX века.
Источник: Welcome Collection
Несмотря на свою малочисленность (около 100 тыс. человек во всем мире) парсы оказали значительное влияние как на Индию, так и на мир в целом. Например, одна из крупнейших индийских компаний Tata была основана Джамшеджи Насарванджи Тата, выходцем из семьи парсов. Ну а, вероятно, самым известным представителем парсов в мире стал Фарух Булсара, более известный как Фредди Меркьюри
В 1994 году орнитологи, наблюдавшие за популяциями индийских грифов в национальном парке Кеоладео отметили тревожную тенденцию — птицы начали массово гибнуть. К 2005 году ситуация приобрела катастрофический масштаб — популяция некогда одного из самых многочисленных видов птиц сократилась в сотни раз: от нескольких миллионов особей до нескольких тысяч. Похожие сообщения приходили из других стран по соседству.
Бенгальский гриф
Источник: Public Library of Science
Ученые достаточно быстро смогли обнаружить причину столь быстрого и внезапного вымирания. Дело в том, что в девяностые годы диклофенак стал массово использоваться крестьянами в сельском хозяйстве как недорогое и эффективное средство для лечения скота. Для человека и для большинства других млекопитающих диклофенак в целом не представляет опасности. А для стервятников, в организм которых он попадал при поедании павшего скота, даже небольшие концентрации обладают выраженной нефротоксичностью.
Несмотря на то, что в культурах большинства народов стервятники обладают выраженно негативным образом, они играют очень важную роль в биосистемах мест своего обитания. Грифы выполняли санитарную функцию избавляясь от туш павшего скота — источника опасных бактерий. С исчезновением птиц участились случаи заражения источников воды трупным ядом, а в бывших местах обитания грифов началось стремительное распространение стай бродячих собак. Для Индии, где от бешенства ежегодно погибает приблизительно 20 тысяч человек, а затраты на борьбу с заболеванием исчисляются в миллиардах долларов, это очень серьезное последствие.
Сегодня популяция стервятников разных видов в Южной Азии, некогда составлявшая порядка 30 млн особей, сократилась всего до нескольких тысяч. В 2006 году правительства Индии, Непала и Пакистана запретили использование диклофенака в ветеринарных целях. Эти действия позволили стабилизировать численность остатков популяции грифов, однако запреты постоянно нарушаются, поэтому проблему до сих пор решить не удалось. Во многих странах диклофенак был запрещен для ветеринарного использования, однако есть и исключения. В частности, несмотря на противодействие общественности, препарат разрешен для ветеринарного использования в Испании, где обитает около 90% всей европейской популяции стервятников. При этом с 2021 г. здесь начали фиксировать факты гибели птиц.
Что касается парсов-зороастрийцев, то исчезновение грифов очень сильно повлияло на их жизнь. Традиционный похоронный обряд, существующий более тысячи лет, стал практически невозможен, а парсы для сохранения своей культуры вынуждены искать альтернативные способы: пытаться разводить грифов и даже устанавливают в башнях солнечные коллекторы, ускоряющие разложение органики. Впрочем, теперь процесс погребения, который в присутствии грифов длился всего несколько часов, растягивается на недели. Поэтому теперь парсы, живущие в крупных городах, все чаще вынуждены прибегать к запретной кремации.
Оставьте свои контактные данные и мы свяжемся
с вами