Главная Новости
Перерождение талидомида
Перерождение талидомида
15.11.2024
Лонгрид

Талидомид был разработан в пятидесятых годах компанией из ФРГ Chemie Grünenthal. Изначальной целью разработки был поиск противосудорожного препарата, однако первые клинические исследования препарата не выявили такого эффекта. Зато препарат хорошо показывал себя как успокоительное и легкое снотворное, при этом на первый взгляд обладая хорошим профилем безопасности.

Талидомид был выведен на рынок Германии в 1957 г., а год спустя стал доступен в Великобритании и других странах Европы, Канаде, Австралии и в Южной Америке. Препарат демонстрировал хорошие коммерческие показатели, став одним из самых продаваемых немецких препаратов на тот момент. Тревожные сигналы начали звучать уже тогда, например, быстро выяснилось, что применение препарата может вызывать периферический неврит.

Уже к началу шестидесятых годов некоторые специалисты с тревогой стали отмечать увеличившееся число новорожденных с тяжёлыми врожденными пороками: отсутствием или деформацией конечностей, нарушением развития внутренних органов и многих других. В 1961 г. врачи из разных стран забили тревогу, тогда же удалось выяснить прямую связь между пороками у детей и приемом матерями талидомида во время беременности. Разразился серьезный скандал и в 1961–1962  гг. препарат был отозван, а позднее и запрещен в большинстве стран. Всего из-за талидомида родилось до 12 тысяч детей с серьезными дефектами, большая часть из них умерли еще в раннем возрасте. Еще 40 тысяч человек приобрели периферический неврит.

Томас Квастхофф - известный немецкий певец, подвергшийся воздействию талидомида Источник: JazzPeople

В США препарат не был выпущен на рынок благодаря специалисту FDA Фрэнсис Келси. Она посчитала регистрационное досье препарата неубедительным, а кроме того, отметила, что в данных нет ни словах о рисках неврита. В результате одобрение так и не было выдано, несмотря на серьезное давление лоббистов американского производителя талидомида Richardson-Merrell. Твердая позиция Келси позволила избежать масштабной катастрофы в Америке, и в дальнейшем сделала ее национальной героиней.

Президент Кеннеди вручает Келси государственную награду, 1963
Источник: The New York Times

Одной из основных причин трагедии стало маркетинговое позиционирование препарата как идеально подходящего для женщин, в том числе беременных. Практически все рекламные материалы использовали именно женские образы, делая акцент на безопасности препарата. Легкое и «безопасное» снотворное, отпускаемое без рецепта, быстро набирало популярность. Произошедшие события в значительной степени повлияли на регулирование вывода препаратов на рынок. Так в 1962 г. в США был пересмотрен закон «О продуктах питания, лекарствах и косметических средствах», в который были внесены строгие требования по необходимости предоставления доказательств эффективности и безопасности для новых продуктов. В дальнейшем эту модель с некоторыми изменениями переняли и другие страны и таким образом, фактически, сформировалась система регистрации лекарственных препаратов в современном виде.

Реклама талидомида в Канаде
Источник: Canadian Medical Association Journal

Дальнейшие исследования

По понятным причинам, после этих событий и вывода препарата с рынка талидомид был фактически забыт. Однако уже вскоре произошел случай, который возродил интерес к потенциальным возможностям препарата по другим направлениям. В 1964 г. врач известного израильского госпиталя Хадасса Яков Шескин искал способы облегчить страдания пациента, страдавшего от тяжелой формы узловатой эритемы (одна из форм проказы). Среди доступных ему средств он нашел талидомид и решил применить его в качестве успокоительного. Эффект оказался неожиданным - в течение 24 часов поражения кожи заметно уменьшились, а общее состояние улучшилось. Позднее Шескин провел еще несколько экспериментов, которые подтвердили результаты и в 1971 г. были опубликованы результаты клинического исследования, подтвердившего эффективность талидомида при этом заболевании. В том же году была открыта концепция антиангиогенеза. Ее суть заключается в блокировке роста новых кровеносных сосудов, которую можно использовать при лечении опухоли, блокируя ее развитие. Именно схожие свойства у талидомида в свое время вызывали дефекты у новорожденных, блокируя развитие плода.

Несмотря на новые данные и относительный успех КИ репутация талидомида была настолько безнадежна, что ни одна из компаний не решилась регистрировать препарат по этим показаниям. К тому же применение препарата только для лечения лепры не сулило значительного коммерческого успеха. Тем не менее результаты этих исследований возродили интерес к дальнейшему изучению молекулы и ее свойств. Так, большую эффективность препарат показал при лечении тяжелых осложнений ВИЧ-инфекций: синдрома истощения, саркомы Капоши и афтозных язв. Это привело к тому, что талидомид приобрел значительную популярность среди пациентов с ВИЧ, а в США появился даже своеобразный черный рынок, на котором распространялись препараты из Бразилии (в этой стране талидомид был легко доступен).

Однако наиболее важным открытием стал потенциальный эффект производных препарата при лечении множественной миеломы. В результате исследований девяностых годов выяснилось, что талидомид может значительно улучшать выживаемость у пациентов с этой опасной форме рака крови.

Разработки Celgene

Несмотря на исследования, показавшие новые возможности применения талидомида, большинство крупных компаний по-прежнему не хотели ассоциировать себя с этим препаратом, несмотря на его потенциал. Рискнуть решило руководство Celgene - небольшой исследовательской компанией, выделенной из химического холдинга Celanese в качестве непрофильного актива. Они начали приобретать права, на имеющиеся наработки по талидомиду и активно работать с регуляторами для получения разрешения на применение препарата. Новый вывод талидомида на рынок вызывал общественные дискуссии об этичности такого решения, поэтому руководство Celgene решило привлечь на свою сторону пациентские группы пострадавших от талидомида в шестидесятых. Они принимали участие в разработке контрольных мер для предотвращения попадания препарата к беременным, также компания сделала большой взнос в соответствующие фонды.

Упаковка Таломида (талидомида) после перезапуска с предупреждениями
Источник: Wikimedia

Талидомид впервые был зарегистрирован еще в 1957 г., поэтому к моменту начала работ на него уже не действовала патентная защита, что было очевидным препятствием для успешного вывода на рынок обновленного препарата. Celgene вложила большие средства в новые клинические исследования, однако при этом не получала никаких преимуществ перед конкурентами после получения разрешения от FDA на применение препарата для лечения проказы. Для того чтобы окупить затраты, менеджмент компании пошёл на довольно неочевидный ход.

Так как талидомид сохранял опасность для беременных, FDA все еще очень строго относилась к регулированию оборота этого препарата. На практике это ограничивало его применение, так как любая пациентка детородного возраста могла быть беременной или забеременеть во время приема препарата. Потенциально это создавало большие риски для клиник, которые могли понести значительные репутационные и судебные издержки. Чтобы преодолеть это препятствие, Celgene разработала специальную программу STEPS (система ограниченного распространения для предотвращения использования талидомида беременными). Благодаря программе врачи могли, во-первых, предотвращать применение талидомида беременными, во-вторых, таким образом производитель брал на себя часть юридической ответственности за возможные последствия. Благодаря такому нестандартному решению Celgene на достаточно долгий период приобрела практически единоличный контроль над рынком талидомида в США.

Однако гораздо более важным бизнес-проектом Celgene был вовсе не талидомид, который хоть и пользовался спросом, но не мог обеспечить абсолютный коммерческий успех. Первоочередной целью компании стало создание оригинальных молекул на его основе с новым профилем безопасности, наработки по ним были в распоряжении компании еще до перезапуска талидомида. Основной молекулой-кандидатом был леналидомид, предназначенный для терапии множественной миеломы. Несмотря на его структурное свойство с талидомидом, леналидомид обладал гораздо более сильным действием. В 2006 г. леналидомид в сочетании с дексаметазоном был одобрен для применения в качестве второй линии терапии у пациентов с множественной миеломой. А в 2017 г. было получено разрешение на его использование в качестве поддерживающей терапии у пациентов после трансплантации стволовых клеток.

А уже в 2019 г. Celgene была приобретена американской корпорацией Brystol-Myers-Squibb за колоссальную сумму в 74 млрд долларов, что стало крупнейшей сделкой на мировом фармацевтическом рынке с 1999 г.

Оставьте свои контактные данные и мы свяжемся
с вами





    Я согласен с условиями обработки данных и хочу получать информационные материалы

    Отправить

    Отправить


      Закрыть

      Подпишитесь на наш дайджест, чтобы всегда быть в курсе последних новостей


      Выберите темы


      Все
      Все

      Фармацевтика
      Фармацевтика

      Ветеринария
      Ветеринария

      Парафармацевтика
      Парафармацевтика

      FMCG
      FMCG


      Я согласен с условиями обработки данных и хочу получать информационные материалы

      Подписаться

      Подписаться