Лекарства с непроверенным профилем безопасности всегда присутствовали на рынке. В значительной степени это происходило из-за несовершенства регуляторных процессов. При этом за счёт того, что рынок тогда был менее глобализован, разного рода катастрофы носили в основном локальный характер. Все изменил талидомидовый кризис, который стал поворотной точкой в истории фармацевтики, кардинально изменивший подходы к оценке безопасности и эффективности препаратов. Тем не менее даже строгие правила и требования не стали панацеей и несколько масштабных катастроф произошло уже в наше время. Рассмотрим некоторые из них.

1. Опиоидный кризис

Опиоидный кризис, разразившийся в США на рубеже веков, стал одной из крупнейших и самых трагичных катастроф, напрямую связанных с фармацевтической отраслью. Его начало относят к 1999 г., а последствия американское общество ощущает до сих пор. Более того, несмотря на действия регуляторов, направленных на увеличение контроля над оборотом соответствующей группы препаратов, в настоящий момент проблема уже перешла в другую плоскость, а именно в увеличение потребления синтетических опиатов, в частности фентанила. Поэтому сейчас проблему, которую не смогла решить FDA, пытается разрешить DEA (Управление по борьбе с наркотиками).

Сотрудники DEA во время рейда на фентаниловую лабораторию, 2023 г. Источник: Colorado Newsline

Начало опиоидного кризиса принято связывать с деятельностью компании Purdue Pharma семейства Саклер. В 1995 г. компания вывела на рынок препарат OxyContin (лекарственная форма Оксикодона, аналога морфина, синтезированного еще в 1916 г.), который начали широко использовать в госпиталях в США. Компания вела агрессивную маркетинговую кампанию, рекомендуя врачам назначать препарат максимально широко, в том числе при растяжениях и спортивных травмах. Препарат позиционировался, как «обезболивающее длительное действия при умеренных и сильных болях». В качестве одного из преимуществ указывалось то, что форма препарата позволяет избежать возникновения зависимости. Purdue активно использовала это в рекламе, что позднее станет одним из множества пунктов обвинений.

«Сделайте следующий шаг по избавлению от боли», реклама OxyContin, 1990-е. Источник: Rutgers Center

Компания прекрасно знала о том, что препарат вызывает сильнейшее привыкание и, более того, шла на крупные подлоги для обмана регулятора. Например, один из ключевых чиновников FDA, одобривших препарат, немногим позднее стал сотрудником Purdue. Более того, при некоторых клинических исследованиях безопасности были задействованы люди с зависимостью от опиатов и повышенной толерантностью к ним, что сильно искажало результаты. Итогом стало то, что CDC (Центры по контролю и профилактике заболеваний) отметили резкий рост смертей, связанных с передозировкой опиатами, это происходило еще в конце девяностых.

Компании, замешанные в кризисе, стали ответчиками по множеству судебных рисков как от федеральных органов, так и от властей штатов и даже отдельных муниципалитетов. Полную сумму финансовых претензий довольно сложно посчитать из-за множества дел, по некоторым пока нет решения, однако она превысила 50 млрд долларов. Главные виновники кризиса - Purdue Pharma и семья Саклер выплатили свыше 7 млрд долларов. Интересно, что компании было, по сути, отказано в банкротстве и ее принудительно реструктуризировали с целью обеспечения выплат. Ответчиками стали и другие компании. Так, более 5 миллиардов выплатила Johnson & Johnson, еще 16 млрд заплатили два крупных американских дистрибьютора. Более 3,3 млрд выплатила компания Teva. Крупнейшие аптечные сети США (CVS, Wallgreens, Wallmart и другие) выплатили свыше 10 млрд долларов.

Подробнее об опиоидном кризисе вы можете узнать в документальном сериале «Преступление века», и в художественных «Ломка» и «Побочный эффект: смерть»

«Мой умерший сын не отпускал Саклеров», митинг около здания Верховного суда США во время процесса против семьи Саклер. Источник: The Washington Post

Последствия кризиса были настолько серьезны, что ответчиками выступали не только производители, но и другие компании, задействованные в кризисе. Так сразу несколько штатов подали иск против консалтинговой компании McKinsey, которая оказывала услуги производителям, а ее сотрудники были вовлечены в процесс уничтожения важных для следствия документов. В итоге компанию обязали выплатить более 650 миллионов долларов.

Опиоидный кризис в США далеко не единственный пример, когда лекарственные препараты вызывали проблемы, связанные с наркотиками. В начале XXI века в России существовала крайне серьезная проблема, связанная с кодеиносодержащими препаратами. Кодеин употребляли как в чистом виде, но в нетерапевтических дозах, так и путем изготовления дезоморфина, известного также как «крокодил». Проблему удалось купировать в первой половине 2010-х: во-первых, правила оборота соответствующей группы препаратов были значительно ужесточены, во-вторых, вслед за повышением уровня жизни потребность в этих продуктах начала снижаться.

Стихийный мемориал жертвам опиоидного кризиса около здания Верховного суда США. Источник: The New York Times 

2. Vioxx (Рофекоксиб)

Рофекоксиб - нестероидный противовоспалительный препарат компании MSD, выведенный на рынок в 1999 году под торговым названием Vioxx. Его позиционировали как средство для лечения остеоартрита и острых болей, а в качестве главного преимущества подчеркивался высокий профиль безопасности для пищеварительной системы. Производитель запустил масштабную маркетинговую кампанию для продвижения, с привлечением известной американской фигуристки Дороти Хэмилл.

Реклама VIOXX, 2003 г. Источник: E-Bay

Для того чтобы доказать преимущества препарата, MSD незадолго до вывода на рынок было организовано дополнительное клиническое исследование под названием VIGOR. Оно подтверждало заявленные данные, однако выявило одну, гораздо более тревожную деталь. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями при приеме препарата умирали в два раза чаще, чем в контрольной группе. Это вызывает беспокойство некоторых сотрудников, однако, было принято решение не останавливать продажи препарата, а продолжить исследования для получения новых данных.

Результаты продолжающегося исследования VIGOR становятся все более тревожными, и компания совершает критическую ошибку. Данные публикуются избирательно, акцентируя внимание только на положительных аспектах. Внутренние документы, которые будут обнародованы в рамках судебных процессов, позже подтвердят, что руководство осознанно скрывало имеющуюся статистику, опасаясь падения продаж.

Представители FDA были недовольны неточностям в ходе передачи дополнительной информации о препарате, еще большее раздражение регулятора вызывает рекламная кампания, которая не указывает на повышенные риски, в итоге производитель всё-таки был вынужден дополнить инструкцию. В 2001 году начинают появляться первые независимые исследования, отмечающие высокие риски при приеме препарата. Примерно в это же время выходит аналитический отчет FDA с катастрофическими выводами, общее количество пострадавших оценивается в диапазоне от 88 до 139 тысяч случаев. Летальность, согласно этому отчету, составила примерно 30-40%, что означало от 30 до 55 тысяч умерших. Позднее независимая экспертиза установит, что имеющихся на 2000 год данных было достаточно, чтобы отозвать препарат, однако этого сделано не было.

Репортаж о жертвах приема Vioxx, The Sunday Time, 2005 г.

Вокруг компании сгущаются тучи, против нее подаются первые иски, количество которых начинает стремительно расти. Особо острую критику вызывает то, что компания прибегала к уловкам с данными. Исследование 2004 года APPROVE показывает, что риски ССЗ начинают резко расти спустя всего 6 месяцев применения, а не 18, как показывали материалы VIGOR. Это становится окончательной точкой, после которой препарат был отозван в сентябре того же года.

В 2005 MSD инициирует независимое внутреннее расследование, по результатам которого виновными были названы представители отдела продаж, а высшее руководство якобы подтверждало непричастность к кризису. Впрочем, публикация этого отчета не сильно помогла, вызвав шквал критики, а судьи в дальнейшем рассматривали это документ скорее как аргумент против компании.

С 2005 г. началась серия судебных процессов против MSD, инициированных как отдельными пациентами, так и организованными группами. Всего было подано свыше 10 тысяч исков, на общую сумму более 4 млрд долларов, в большинстве из них компания была признана виновной. В 2011 г. в истории Vioxx была поставлена точка. Компания урегулировала разбирательства с 44 штатами и признала себя виновной в уголовном деле на федеральном уровне, связанном с обвинениями в недобросовестном маркетинге препаратов. Сумма выплат составила более 1,2 млрд долларов.

3. Avandia (Росиглитазон)

Росиглитазон — препарат для лечения сахарного диабета 2 типа, выпущенный компанией GSK в 1999 году под торговым названием Avandia на рынки США и ЕС, однако EMA потребовала проведения дополнительных исследований по профилю безопасности, что, впрочем, не мешает активному росту продаж препарата, который оказывается весьма востребованным.

«Я сильнее диабета», реклама Avandia, 2001 г. Источник: Rutgers Center

Дальнейшая история очень схожа с тем, что происходило в отношении Vioxx. Достаточно быстро обнаружилось, что пациенты, принимающие препарат, подвержены повышенному уровню сердечно-сосудистых заболеваний. Компания не только скрывала данные о повышенном риске сердечно-сосудистых заболеваний, но и манипулировала данными исследований, чтобы представить препарат в более выгодном свете. В ходе дальнейших расследований были опубликованы внутренние документы, из которых следовало, что руководство осознавало риски, связанные с приемом препарата, еще до выхода на рынок. Однако, фактически это было решено скрыть, чтобы не помешать продвижению продукта.

Основная проблема профиля безопасности препарата заключалась в том, что он представлял повышенную опасность для людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями. А среди пациентов с сахарным диабетом второго типа такие заболевания крайне распространены. В результате тысячи людей столкнулись с тяжёлыми осложнениями, а некоторые — с летальными исходами. Подробной оценки количества жертв, в отличие от ситуации с Vioxx, не существует, однако исследования показывали, что риск серьезных сердечно-сосудистых осложнений вырастал на 43%, а риск смерти от ССЗ в целом на 63%.

Ситуация вызвала очень серьезный общественный резонанс. Препарат объединил даже политических противников - в 2008 году сенаторы от демократической и республиканской партии инициировали слушания, посвященные проблемам препарата, и потребовали полностью запретить продажи на территории США. Впрочем, на этапе голосования инициатива провалилась. Пикантности ситуации придало то, что как минимум один из голосовавших против запрета препарата имел финансовые связи с компанией-производителем. В 2010 году препарат полностью отозвали в ЕС, а в США ввели жесткие ограничения на его продажу. Впрочем, к 2011 году производитель и сам окончательно остановил производство.

Общее количество судебных исков составило более 11,5 тысяч, которые позже были объединены в одно дело. Изначально предполагаемая сумма выплат составляла более 6 млрд долларов, однако по итоговому соглашению компания выплатила около половины этой суммы.