Сейчас платина - один из самых дорогих металлов, но на протяжении многих веков люди не могли найти этому веществу практического применения. Более того, этот ценнейший ресурс даже публично топили в водоёмах, поскольку металл использовался для фальсификации золотых и серебряных монет. В начале XIX века были открыты каталитические свойства платины, что в значительной степени повлияло на становление химической промышленности в её современном виде и в т.ч. благодаря этому металлу стало возможным синтезировать новые химические соединения.

Платина считается инертным металлом и имеет сравнительно низкую химическую активность. Цисплатин, или цис-диамминдихлороплатина (II), — одно из соединений платины, ставшее известным задолго до начала его применения в медицине. Впервые его открыл итальянский химик Микеле Пейроне еще в 1845 году, а описание структуры сделал нобелевский лауреат — швейцарский химик Альфред Вернер почти полвека спустя. Несмотря на то, что цисплатин был хорошо изучен еще в позапрошлом веке, работы Пейроне и Вернера не сыграли роли в его распространении как терапевтического средства. Можно сказать, что он был открыт заново уже в середине XX века при весьма необычных обстоятельствах.

В 1965 году профессор биофизики Государственного университета Мичигана Барнетт Розенберг проводил эксперимент по изучению влияния действия электрического тока на рост клеток. Этот опыт нельзя было назвать передовым: многие исследователи работали над этой темой с начала столетия. Воздействие тока на клетки уже было неплохо изучено, однако в этот раз результат оказался неожиданным.

Барнетт Розенберг в лаборатории. Источник: Michigan State University

В качестве материала для проведения эксперимента команда Розенберга выбрала платину, так как в те годы считалось, что этот металл не обладает биологической активностью. Поэтому исследователи поместили платиновые электроды в раствор, содержащий клетки, чтобы, как им казалось, оценить воздействие электрического тока без влияния посторонних химических процессов. Однако полученный результат не укладывался в существующие представления. Клетки в растворе перестали делиться, хотя продолжали увеличиваться в размере. Когда подача тока прекратилась, клетки возобновили деление.

Это был странный эффект, который на тот момент никто не мог объяснить. Роль ДНК в клеточных процессах уже была известна, и команда специалистов быстро предположила, что опыт каким-то образом повлиял на ДНК кишечной палочки, заблокировав ее репликацию. Команда предположила, что открыла новый способ подавления репликации клеток с помощью электрического тока.

Клетки E-coil под действием цисплатина (справа). Источник: ASCO

Только через два года опытов исследователи поняли, что они неправильно представляли себе природу этого процесса. Оказалось, что сам по себе электрический ток не имел особого значения. Весь наблюдаемый результат был обусловлен действием соединения платины, которое образовывалось на электроде в питательной среде, в которую были помещены бактерии, именно оно оказывало влияние на воспроизводство клеток. Этим соединением и был цисплатин, открытый более чем за 100 лет до этого.

Сама идея использовать цисплатин в качестве средства терапии онкологических заболеваний во многом тоже была случайной. Исследователи решили использовать для исследований именно раковые клетки из-за их способности к очень быстрому и агрессивному делению. Когда вещество показало хороший результат и в этих тестах, профессор Розенберг задался вопросом: а может ли цисплатин подавлять рост раковых клеток непосредственно в опухоли? Так стартовала медицинская история цисплатина, а затем и других препаратов платины, которые появились в результате развития данного направления.

Клиническая проверка

Для проверки своей гипотезы команда Розенберга начала проводить эксперименты на мышах с саркомой, и догадки быстро подтвердились: цисплатин действительно останавливал рост опухолей. Впрочем, уже тогда стала ясна одна из главных проблем платиновой терапии — побочные эффекты. Применение в высоких дозировках вызывало поражение почек, а при низких терапевтический эффект не проявлялся в полной мере. Поэтому достаточно много времени ушло только на подбор оптимальной дозы. Тем не менее результат оправдал все ожидания: очередная тестовая группа мышей через несколько месяцев после начала лечения перешла в ремиссию без признаков возвращения опухоли. Стало ясно, что цисплатин потенциально имеет огромные медицинские перспективы.

Журнал исследований цисплатина. Мышь снизу получает препарат. Источник: Anticancer Research

Стоит отметить, что изначально медицинское сообщество отнеслось к предложениям Розенберга критически. Во-первых, еще была свежа память о темной эпохе медицины с её ртутными мазями и свинцовыми примочками, поэтому идея применения металла, пусть и благородного, в медицине казалась сомнительной. Во-вторых, многие исследователи, вероятно, испытывали профессиональную ревность, ведь новое средство предлагал химик, а не врач. Тем не менее отрицать перспективность нового метода было невозможно, поэтому Национальный институт онкологии выделил средства на проведение полноценных клинических исследований, которые стартовали в начале семидесятых.

Практически сразу стало понятно, что панацеей цисплатин не станет. Для большинства онкологических заболеваний эффективность оказалась низкой, а побочные эффекты перевешивали терапевтический эффект. Тем не менее медики продолжили работу и в т.ч. тестировали возможности применения цисплатина для терапии рака яичек, и тут терапия показала ошеломляющий эффект: 5-летняя безрецидивная выживаемость пациентов с раком яичек повысилась до 85%, против 10% до внедрения препарата в клиническую практику. В 1978 году FDA впервые одобрило препарат для лечения рака яичек и мочевого пузыря на поздних стадиях.

Препараты платины сегодня

После внедрения в медицинскую практику цисплатин быстро стал «золотым стандартом» в лечении некоторых видов онкологических заболеваний, особенно рака яичек, яичников, мочевого пузыря и некоторых форм легочного рака. Сегодня препараты платины чаще используется в комбинации для повышения эффективности. Например, цисплатин включают в схемы БЭП-химиотерапии (блеомицин, этопозид, цисплатин) и другие комбинированные протоколы, которые позволяют воздействовать на разные компоненты роста и жизнеспособности раковых клеток и снижать вероятность резистентности к одному препарату.

Нельзя сказать, что препараты платины совершенны. Они отличаются выраженной токсичностью: поражением почек, нервной системы, слуха и костного мозга. Побочные эффекты часто ограничивают возможность увеличения дозы и продолжительности терапии. Это стало причиной разработки липосомальных форм цисплатина, такой подход позволяет значимо снизить токсические эффекты терапии, но широкого применения данные продукты пока не получили.

За последние 10 лет роль препаратов цисплатина последовательно снижается, сейчас наиболее часто используются другие препараты платины, в частности, оксалиплатин и карбоплатин. Если в 2016 г. на цисплатин приходилось почти 43% от натурального объёма группы, то по итогам 1-2 кв. 2025 г. уже менее 22%. По информации базы данных «Мониторинг выпуска в свободное обращение ЛП в РФ» аналитической компании RNC Pharma в 1-2 кв. 2025 г. российский рынок получил 761 тыс. упак. платиносодержащих антинеопластиков.

Основную роль здесь играют отечественные компании, доля которых в последние пару лет составляет порядка 90%. Абсолютным лидером с точки зрения натуральных объёмов производства выступает «Фармасинтез», компания обеспечила выпуск 46% всех содержащих платину препаратов. Второе место у «Эбботт», российские предприятия компании обеспечивают поставки ещё 18,5% объёма, оба этих игрока имеют в ассортименте полный набор из трёх продуктов платины. Замыкает тройку «Биокад», у него 14,5% рынка, но компания работает только с оксалиплатином и карбоплатином.