Интерлейкины — это особый подвид цитокинов (информационных пептидных молекул), играющих ключевую роль в регуляции иммунного ответа. Они вырабатываются клетками иммунной системы, а их функция заключается в передаче сигналов между иммунными клетками и обеспечении активации, модуляции и подавления иммунных клеток.

Разные интерлейкины обладают разнообразными функциями — от запуска воспаления до его торможения, от стимуляции иммунной защиты до участия в механизмах толерантности. На сегодняшний день описано более 40 человеческих интерлейкинов, выполняющих различные функции. Например, интерлейкин-8 (IL-8 или CXCL8) — это сигнальный белок, активирующий нейтрофилы и привлекающий их к месту воспаления. Нарушения регуляции интерлейкинов могут лежать в основе широкого круга заболеваний — от хронических воспалительных состояний до развития опухолей. Но для того, чтобы человечество пришло к пониманию работы этих механизмов, потребовалась работа нескольких поколений ученых.

Первые шаги
После открытий Ильи Мечникова и формулирования в 1883 г. основ первой фагоцитарной теории иммунитета долгое время механизмы иммунной регуляции оставались непонятны. Прогресс в этом направлении начался только во второй половине XX века, когда были открыты интерфероны, цитокины и другие компоненты, регулирующие иммунную систему человека.

Реальный прогресс в понимании молекулярных механизмов иммунитета начался только во второй половине XX века. В 1950–60-х годах стали активно исследоваться лимфокины — вещества, выделяемые лимфоцитами и участвующие в передаче сигналов между клетками. Эти работы заложили основу для выделения и описания цитокинов.

Ключевым событием стало открытие интерлейкина-1 (ИЛ‑1) в 1970-х годах. Тогда американскому учёному Чарльзу Динарелло впервые удалось охарактеризовать пирогенный лейкоцитарный фактор позже получивший название ИЛ‑1. Термин «интерлейкин» был официально предложен в 1979 году, и для систематизации всё большего числа новых молекул каждому из них присваивался порядковый номер. Таким образом, к концу 1970-х годов было заложено научное основание для понимания роли интерлейкинов как отдельного класса сигнальных молекул, участвующих в запуске, усилении, торможении и разрешении иммунных реакций.

Чарльз Динарелло. Источник: CNA

Первый препарат
Несмотря на открытие и описание интерлейкинов, некоторое время любые манипуляции с ними оставались исключительно теоретическими — сказывалось отсутствие необходимых технологий. После того как в восьмидесятые годы прогресс в генетике позволил проводить манипуляции с ДНК (рекомбинирование), начались первые работы по использованию интерлейкинов в терапевтических целях.

Выбор ИЛ-1 в качестве мишени для пилотного ингибитора интерлейкина был очевидным. Во-первых, к тому моменту он был наиболее изучен. Во-вторых, этот цитокин был воспалительным, то есть предположить результат его ингибирования было куда проще. Разработка анакинры, первого препарата в классе, началась в начале девяностых годов силами небольшой компании Synergen (уже в 1994 году её приобрела Amgen). По своей сути препарат представлял собой несколько модифицированный рекомбинантный антагонист рецептора интерлейкина-1 (IL-1RA), изменения в структуре естественного вещества были минимальны. Клинические исследования начались в конце девяностых годов, а уже в 2001 году FDA выдало разрешение на применение препарата.

Упаковка оригинального препарата Анакинара. Источник: Drugs.com

Анакинра стала важной вехой в разработке ингибиторов интерлейкина, однако едва ли её можно назвать успешным фармацевтическим продуктом. Её биодоступность оказалась сравнительно низкой, а стоимость — чрезмерно высокой, причём инъекции необходимо было проводить ежедневно. Тем не менее анакинра по-прежнему остаётся ограниченно востребованной в качестве препарата второй линии при ревматоидном артрите.

Помимо этого, препарат был востребован в ходе пандемии COVID-19, его, как и более современные аналогичные продукты, широко использовали для лечения пациентов с пневмонией на ИВЛ — с целью предотвращения «цитокинового шторма».

Развитие направления
Несмотря на то, что анакинра не стала прорывом ни в коммерческом, ни в терапевтическом смысле, разработка показала, что на основе ингибиторов интерлейкина можно создавать эффективную терапию. С учётом роли интерлейкина в иммунитете это открывало перед исследователями большие просторы для работы, а крупные международные корпорации были готовы инвестировать в разработки. К тому же в это время в фармацевтической индустрии происходила «моноклональная революция» — технологии производства моноклональных антител стали достаточно эффективны для использования в коммерческом производстве, что существенно удешевило и упростило разработку и производство соответствующих продуктов. По сути, анакинра была единственным широко используемым ингибитором интерлейкина, не относящимся к категории моноклональных антител.

В 2008 году произошло знаковое событие — японские регуляторы впервые утвердили для терапии ревматоидного артрита тоцилизумаб, ставший самым успешным в классе препаратом с коммерческой точки зрения. Этот ингибитор IL-6R, разработанный Roche, отличался несколькими важными свойствами, а именно широким спектром показаний и удобством применения (одна инъекция в месяц). Сегодня тоцилизумаб применяют для лечения ревматоидного артрита, ювенильного идиопатического артрита, гигантоклеточного артериита, болезни Кастлмана и опять же применялся в терапииCOVID-19.

С 2013 года новые препараты выходят почти ежегодно, а список показаний существующих молекул значительно расширяется. Ингибиторы интерлейкинов теперь применяются не только при ревматологических заболеваниях, но и при псориазе, воспалительных болезнях кишечника и других патологиях. Благодаря технологическому прогрессу они стали более эффективными и безопасными, открывая путь к персонализированной терапии и новым направлениям в лечении. На сегодняшний день в мире зарегистрированы более 20 ингибиторов интерлейкина, однако их потенциал ещё далёк от исчерпания, так как ингибиторы созданы только для небольшой части известных интерлейкинов.

По информации базы данных «Мониторинг выпуска в свободное обращение ЛП в РФ» аналитической компании RNC Pharma в 1-2 кв. 2025 г. российский рынок получил 193,5 тыс. упак. препаратов из группы ингибиторов интерлейкинов на сумму более 7,7 млрд. руб. (в ценах дистрибьюторов, включая НДС). Относительно 1-2 кв. 2024 г. натуральный объём поставок вырос на 49%, рублёвая динамика находится на уровне 45%. При этом абсолютный максимум потребления данной группы препаратов приходился на 2021-2022 гг., тогда потребность системы здравоохранения составляла 44 млрд. и 40 млрд. руб. соответственно.

Важно так же отметить несомненные успехи отечественных разработчиков и производителей ингибиторов интерлейкинов. На рынке представлено сразу несколько препаратов российского производства, причем речь идёт об оригинальных разработках.

В 1-2 кв. 2025 г. российские «Биокад» (препараты Илсира и Эфлейра) и «Р-Фарм» (Артлегиа и Арцерикс) обеспечивали 71% натурального и порядка 67% денежного объёма рынка ингибиторов интерлейкина в нашей стране. А на пике потребления во время пандемии COVID-19 в 2021 г. доля отечественных препаратов вообще превышала 90%.